ภายใต้กล้องจุลทรรศน์: API ที่มีศักยภาพสูงและน้ำหนักบรรทุกที่เป็นพิษ

ดร. วิลเลียมแซนเดอร์สกล่าวถึงแนวโน้มในการพัฒนาและการผลิตส่วนผสมยาออกฤทธิ์ที่มีศักยภาพสูง (HPAPIs) และปริมาณสารพิษสำหรับคอนจูเกตยาแอนติบอดี (ADCs)

การเปลี่ยนแปลงล่าสุดในอุตสาหกรรมยาส่งผลกระทบต่อองค์กรการผลิตตามสัญญา (CMO) โดยเฉพาะเกี่ยวกับ HPAPI อย่างไร

ในช่วง 15 ปีที่ผ่านมามีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญเพื่อมุ่งเน้นไปที่การรักษาด้วยการต่อต้านมะเร็ง เป็นผลให้สัดส่วนของ HPAPIs และ ADC ในท่อส่งของ บริษัท ยาส่วนใหญ่เพิ่มขึ้นอย่างมาก การเพิ่มขึ้นของท่อทางคลินิกของ HPAPIs และ ADCs นี้ได้เปลี่ยนความต้องการของคู่ค้าในการผลิตตามสัญญาและเพิ่มความต้องการความสามารถในการจัดการที่มีศักยภาพสูง ผลลัพธ์ที่ได้คือการขาดแคลนกำลังการผลิตทั่วโลกระยะเวลาในการเริ่มต้นโครงการนานขึ้นและความล่าช้าในการดำเนินการของผู้สมัครยาผ่านกระบวนการทางคลินิกนานขึ้น

ความเข้าใจทั่วทั้งอุตสาหกรรมเกี่ยวกับพิษวิทยาของวัสดุที่มีศักยภาพสูงได้เพิ่มขึ้นอย่างทวีคูณเมื่อท่อทางการแพทย์ขยายตัว การได้มาและการวิเคราะห์ข้อมูลทางพิษวิทยาในวงกว้างทำให้มีการกำหนดขีด จำกัด การสัมผัสและการปฏิบัติตามหลักสุขศาสตร์อุตสาหกรรมที่เข้มงวดมากขึ้นซึ่งออกแบบมาเพื่อเพิ่มความปลอดภัยให้กับผู้ปฏิบัติงาน การรวมกันของ HPAPI จำนวนมากขึ้นความเข้าใจอย่างถ่องแท้มากขึ้นเกี่ยวกับความเป็นพิษและความสามารถที่ จำกัด ในการจัดการสารประกอบที่มีศักยภาพสูงในอุตสาหกรรม CMO เป็นการตอกย้ำถึงขีด จำกัด ของ CMO ในการตอบสนองความคาดหวังในการจัดหาของลูกค้ายาของตน

ปรัชญาการพัฒนากระบวนการเปลี่ยนแปลงไปอย่างไร?

เคมีในกระบวนการไม่เปลี่ยนแปลงเนื่องจากความสามารถของสารประกอบที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบ การเพิ่มประสิทธิภาพของปฏิกิริยาการประเมินพารามิเตอร์ของกระบวนการที่สำคัญและการศึกษาความแข็งแรงของกระบวนการมีความเกี่ยวข้องโดยไม่คำนึงถึงความสามารถของสารประกอบ ในกรณีส่วนใหญ่ HPAPI และ ADC ในเชิงพาณิชย์ต้องการ API ในปริมาณที่ค่อนข้างน้อยตามความต้องการสูงสุด ความเป็นจริงนี้เปิดเทคนิคการประมวลผลที่หลากหลายโดยทั่วไปถือว่าไม่สามารถใช้ร่วมกันได้ (เช่นการทำให้บริสุทธิ์ของคอลัมน์โครมาโตกราฟี) กับการผลิตเชิงพาณิชย์ของ API แบบดั้งเดิมที่มีศักยภาพน้อยกว่า ในขณะที่ข้อกำหนดในการพัฒนาทางเคมีของ HPAPIs อาจคล้ายคลึงหรือเข้มงวดน้อยกว่า API แบบเดิม แต่ความเข้าใจอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับเทคนิคการผลิตระบบปิดและเทคโนโลยีการกักกันเป็นสิ่งสำคัญในการผลิต HPAPI การออกแบบสิ่งอำนวยความสะดวกเทคโนโลยีการแยกและการปฏิบัติทั่วไปในการผลิตอาจมีข้อ จำกัด มากขึ้นเมื่อเทียบกับขั้นตอนการจัดการเมื่อเทียบกับที่ใช้ในการผลิต API ทั่วไป การพิจารณาการไหลของวัสดุและอุปกรณ์อย่างรอบคอบต้องเป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนการพัฒนาและรวมอยู่ในแผนการผลิต นอกจากนี้การประเมินเทคโนโลยีและเทคนิคการกักกันใหม่อย่างต่อเนื่องในระหว่างขั้นตอนการพัฒนามีความสำคัญต่อความสำเร็จ

เทคโนโลยีหลักอะไรที่สำคัญต่อการผลิต HPAPI?

การออกแบบเครื่องแยกสารการออกแบบห้องปฏิบัติการและแนวทางปฏิบัติในการบรรจุมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการผลิต HPAPI อย่างปลอดภัย ในตอนท้ายของศตวรรษที่ 20 ขีดความสามารถในการกักกันมี จำกัด มากในอุตสาหกรรม CMO และแนวทางปฏิบัติทั่วไปที่ใช้ในเวลานั้นได้รับการปรับปรุงให้มีสารประกอบตามการประเมินทางพิษวิทยาที่พัฒนาขึ้น วิวัฒนาการของเทคโนโลยีและความรู้ได้ปรับปรุงความปลอดภัยของคนงานอย่างมาก แต่ก็มาพร้อมกับต้นทุนการออกแบบสิ่งอำนวยความสะดวกการก่อสร้างและการดำเนินงานที่เพิ่มขึ้นตามลำดับ ในช่วงต้นทศวรรษ 2000 มีเพียง SAFC ของ Merck ©เพียงเล็กน้อยเท่านั้น® ผลงานประกอบด้วย HPAPIs หรือน้ำหนักบรรทุกที่เป็นพิษ วันนี้การแบ่งปันที่สำคัญของ SAFC ของ Merck ©® พอร์ตโฟลิโอต้องมีการบรรจุ HPAPI แนวโน้มนี้ใช้ได้อย่างกว้างขวางกับอุตสาหกรรมส่งผลให้มีการลงทุนจำนวนมากในการอัพเกรดสิ่งอำนวยความสะดวกที่จำเป็นสำหรับผู้ผลิตตามสัญญาที่ต้องการแข่งขันในพื้นที่ HPAPI ในขณะที่การปรับใช้เทคนิคการประมวลผลแบบดั้งเดิมเพื่อเพิ่มการกักกันเป็นจุดสำคัญในการผลิต HPAPI แต่เทคโนโลยีใหม่ ๆ เช่นการผลิตแบบไหลต่อเนื่อง (CFM) มีแนวโน้มที่ดีมากซึ่งระบบปิดสามารถนำมาใช้เพื่อปรับปรุงวิธีปฏิบัติในการกักกันแบบดั้งเดิม CFM มีความน่าสนใจอย่างมากสำหรับการผลิต HPAPI และให้คำมั่นสัญญาอย่างมากสำหรับ
กลุ่มพัฒนากระบวนการทางเคมีและวิศวกรรมที่มีประสบการณ์เพื่อออกแบบกระบวนการในอนาคตที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ผลกระทบอื่น ๆ ของความเป็นพิษที่มากขึ้นและการให้ความสำคัญกับหลักปฏิบัติด้านสุขอนามัยอุตสาหกรรมที่เพิ่มขึ้นเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องรับรู้?

นัยที่สำคัญที่สุดคือการปฏิบัติการของหน่วย HPAPI ใช้เวลานานขึ้น การดำเนินการในระบบปิดจำนวนมากมีข้อ จำกัด และเพิ่มเวลาที่ต้องใช้เมื่อเทียบกับการดำเนินการของหน่วยในอดีต ในที่สุดสิ่งนี้สามารถนำไปสู่กระบวนการผลิตที่มีราคาแพงขึ้น ไม่ว่าความปลอดภัยของคนงานจะต้องมีการพิจารณาที่เพิ่มขึ้นและเหตุผลของต้นทุน ลูกค้าด้านเภสัชกรรมจำเป็นต้องตระหนักถึงความเป็นไปได้ของระยะเวลารอคอยสินค้าที่นานขึ้นสำหรับสารเสพติด HPAPI และน้ำหนักบรรทุก ADC ในท้ายที่สุดคำมั่นสัญญาของการรักษาแบบใหม่นี้ประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นความปลอดภัยและผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่ดีขึ้นเกินกว่าค่าใช้จ่ายเพิ่มเติมใด ๆ ที่ได้มาจากการรับรองความปลอดภัยของผู้ที่ได้รับมอบหมายให้ผลิตยาที่มีแนวโน้มดีที่สุดในอนาคต

ดร. วิลเลียมแซนเดอร์ส

Will ดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการฝ่ายพัฒนากระบวนการที่ Madison ของ Millipore Sigma, WI SAFC® สิ่งอำนวยความสะดวกและมีส่วนร่วมโดยตรงในการพัฒนา HPAPI โมเลกุลขนาดเล็กเชิงพาณิชย์ที่หลากหลายและน้ำหนักบรรทุกที่เป็นพิษสำหรับ ADCs เขาเป็นนักเคมีอินทรีย์สังเคราะห์โดยการฝึกอบรมและจบปริญญาเอกจากมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน เขามีประสบการณ์มากกว่า 20 ปีทั้งในด้านยาและเคมีในกระบวนการโดย 14 ปีที่ผ่านมาใช้เวลาอยู่ที่ MilliporeSigma ใน Madison, WI และ Gillingham สหราชอาณาจักร ความสนใจในปัจจุบันของเขา ได้แก่ การนำแพลตฟอร์มการพัฒนาอัตโนมัติ PAT และโซลูชันการจัดการข้อมูลที่ครอบคลุมในการพัฒนากระบวนการ